Puțin peste un deceniu după deschidere, Route 66 a fost imortalizat în scenariul lui John Steinbeck Fructele mâniei ca "drumul mamei, drumul de zbor" - referire la mii de oameni care au călătorit pe această rută în timpul Marii Depresiuni. La douăzeci de ani de la deschidere, Nat King Cole a avut un hit din 1946 cu "(Dă-ți drumul) Traseul 66 "; în anii 1960, a existat chiar și o emisiune TV eponimă.
Cu toate acestea, până în anii 1980, șoferii începuseră să favorizeze autostrăzile interstatale mai mari și mai rapide. Route 66 a fost dezafectat în 1985. De atunci autostrada a fost supusă unor eforturi de conservare. Route 66 are, în cuvintele Congresului, "să devină un simbol al patrimoniului american al călătoriilor și moștenirea lor de a căuta o viață mai bună".
Există o nostalgie deosebită care înconjoară Route 66. Ea evocă mașini strălucitoare și vechii școli, atracții de pe marginea drumului și semne rutiere kitsch. Acestea din urmă sunt subiectul cărții noi Semnale rutiere 66 și anunțuri, de Joe Sonderman și Jim Hinckley. Crammed plin de imagini de semne decolorate, restaurat neon și picturi murale pictura, cartea este un tribut adus markerilor care au condus decenii de călători în drumul lor în America.